【科普知识】一起了解新生儿高氨血症

血氨是怎样产生的？

氨是一种神经毒性物质，主要是由氨基酸分解代谢产生，在肝脏内通过尿素循环合成尿素，由肾脏排出体外。血液中氨的过度积累，可导致中度至重度神经功能障碍和脑水肿，重度高氨血症若不及时治疗，可引起严重神经系统后遗症，甚至死亡。

什么是高氨血症？有哪些危害？

新生儿的血氨浓度正常值，通常比年龄较大儿童和成人高。胎龄和出生后日龄会影响血氨水平，健康足月儿出生时的平均血浆氨浓度（45±9）μmol/L，正常上限为80-90μmol/L，胎龄不足32周的早产儿的血氨浓度初始值更高（71±26）μmol/L，但会在7日内降至足月儿水平。神经系统损害的程度与血氨水平呈正相关，血氨在100～200μmol/L时出现神经系统兴奋症状及呕吐，200μmol/L左右出现意识障碍、惊厥，300～400μmol/L则可陷入昏迷。

引起新生儿高氨血症病因有哪些？临床表现有哪些？

新生儿高氨血症是一种代谢障碍，常见病因有：尿素循环障碍及有机酸血症（甲基丙二酸血/尿症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症）、一过性高氨血症、获得性高氨血症（主要是休克、严重感染）。其中尿素循环障碍和有机酸血症更常见。

尿素循环障碍是先天性遗传代谢病中最常见的类型，该病发病率1/35000~1/69000，其中1/3于新生儿期起病，新生儿期发病者病死率为24%，晚发者病死率为11%。其主要因机体将氮转化成尿素以排出体外的代谢途径中酶的缺乏引起，这些酶缺乏可导致重度高氨血症，甚至危及生命，存活者常存在严重的神经系统损害，常见于出生后24~48h内表现良好的足月新生儿，开始喂养后出现症状，初始体征可出现嗜睡、低体温、喂养困难、呼吸急促，随后出现呕吐、昏睡、昏迷，临床早期表现类似新生儿败血症、新生儿低血糖、新生儿缺氧缺血性脑病。部分不典型临床表现可有慢性呕吐、癫痫发作疾病、睡眠障碍或精神障碍等。

有机酸代谢病中，新生儿常见的是甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症等，生后不久出现拒食、呕吐、反应低下、惊厥、昏迷，多有严重代谢性酸中毒、高乳酸、阴离子间隙增高、血尿酮体增加。获得性高氨血症主要见于感染，多有引起感染高危因素，临床表现有发热、嗜睡、纳差、惊厥，感染指标明显升高，血培养阳性，脑脊液检查及培养异常，血氨可正常或轻度升高。

如何诊断高氨血症？

新生儿高氨血症的诊断，主要是临床医生怀疑存在遗传代谢性疾病时，尽早对患儿开展血氨、血气分析、血糖、电解质、肝功能、尿气相质谱、血串联质谱、基因等检查。对于既往有类似孕产史孕妇，尽早进行产前咨询及诊断。对于有神经系统异常的患儿，尽早行床旁振幅整合 视频脑电图、头颅影像学等检查评估神经系统情况。

如何科学的治疗和管理新生儿高氨血症？

新生儿高氨血症治疗主要由根据临床症状及血氨水平决定，总的原则是快速降低血氨、减少蛋白质分解代谢、氮摄入，并替代缺乏的尿素循环底物。目前国内外降血氨的方法主要包括药物治疗、腹膜透析及血液透析（CRRT）。早期主要是停止蛋白质摄入，给予葡萄糖、脂质以补充能量，减少蛋白质的分解，对于严重的高氨血症患儿（血氨水平 >400~500μmol/L）或经药物治疗（高葡 萄糖液体、苯甲酸钠或苯丁酸酯、精氨酸、肉碱、维生素、胰岛素、脂肪乳)数小时后，血氨无明显下降的患儿，应当及时进行透析治疗。早期诊断、及时治疗是减少 严重并发症及神经系统伤残的关键。当药物治疗对快速降低血氨水平效果不佳 时，需优先考虑血液透析。慢性期的治疗，主要包括终生的饮食管理以维持血浆中的氨浓度<100 μmol/L，或接近正常的血氨浓度。肝移植 治疗尿素循环障碍的远期预后良好，1、5、10年生存率分别为93%、89%和87%。

新生儿高氨血症带来的远期风险主 要是智力障碍和发育迟缓。但如果早期、 及时开展诊断治疗，做好定期监测血氨、长期随访评估神经系统预后，大多数患儿 的预后良好。

上海市儿童医院新生儿科拥有新生儿重症监护、早产儿综合救治与管理、感染、呼吸、消化、神经、营养、遗传代谢以及新生儿实验室在内完整的专业体系，同时与普外科、神经外科、心胸外科、泌尿外科、耳鼻喉头颈外科及眼科等多学科形成交叉合作，成功救治了各类内外科复杂危重疾病患儿，尤其是危重症新生儿血液净化（CRRT）技术，在上海地区率先开展，在联合危重新生儿体外膜肺氧合（ECMO）技术应用中，也具有丰富临床经验。